Asid N-asetilglutamik

Sintesis karbamoil fosfat dan kitaran urea bergantung kepada kehadiran asid N-asetilglutamat (NAcGlu), yang secara alosterik mengaktifkan CPS1. NAcGlu ialah pengaktif mesti bagi karbamoil fosfat sintesase.[7] Sintesis NAcGlu oleh<i id="mwATk">N</i>-asetilglutamat sintase (NAGS) dirangsang oleh kedua-dua Arg, perangsang alosterik NAGS, dan Glu, produk dalam tindak balas transaminasi dan salah satu substrat NAGS, yang kedua-duanya meningkat apabila asid amino bebas dinaikkan. Maka, Glu bukan sahaja merupakan substrat bagi NAGS tetapi juga berfungsi sebagai pengaktif untuk kitaran urea.

Kepekatan substrat

Baki enzim kitaran dikawal oleh kepekatan substratnya. Oleh itu, kekurangan terwaris dalam enzim kitaran selain ARG1 tidak menyebabkan penurunan ketara dalam pengeluaran urea (jika mana-mana enzim kitaran hilang sepenuhnya, kematian berlaku sejurus selepas kelahiran). Sebaliknya, substrat enzim yang kekurangan terkumpul, meningkatkan kadar tindak balas kekurangan kepada normal.

Walau bagaimanapun, pembentukan substrat yang tidak normal ini ada harganya. Kepekatan substrat ternaik sepanjang perjalanan kembali ke kitaran kepada NH+
4, mengakibatkan hiperammonemia (meningkatkan [NH+
4]P).

Walaupun punca keracunan NH+
4 tidak difahami sepenuhnya, jumlah [NH+
4] yang tinggi memberi tekanan yang besar terhadap pembersihan NH+
4, terutamanya dalam otak (gejala kekurangan enzim kitaran urea termasuk ketidakupayaan intelektual dan kelesuan). Sistem pembersihan ini melibatkan GLUD1 dan GLUL yang mengurangkan kumpulan 2-oksoglutarat (2OG) dan Glu. Otak paling sensitif terhadap kekurangan kolam ini. Pengurangan 2OG mengurangkan kadar kitaran asid sitrik, manakala Glu ialah neurotransmiter serta pendahulu kepada GABA, satu lagi neurotransmiter.